Dans H1Z1, le personnage est susceptible de contracter des maladies. Certaines sont bénignes et surviennent lorsque le joueur est exposer trop longtemps à un [[climat]] trop rude (elles peuvent être soignées grâce à des [[médicaments]]). D'autres sont plus sévères (comme le virus H1Z1) et nécessite un antidote spécial.